Vo štvrtej sérii seriálu Geniálna priateľka sa príbeh Eleny a Lili posúva do 80. rokov, keď obe čelia dôsledkom svojich životných rozhodnutí. Elena, už uznávaná spisovateľka a matka, sa po rozpade manželstva znovu zapletie s dávnou láskou Ninom, čo v nej prebudí nielen vášeň, ale aj pochybnosti a vnútorný nepokoj. Lila, ktorá zostala v Neapole, sa čoraz viac angažuje v miestnej politike a odhodlane bojuje proti zločinu a korupcii, ktoré dusia jej štvrť. Zatiaľ čo Elena zápasí s neistotou vo svojom písaní i materstve, Lila sa snaží ochrániť svoje deti pred násilím a chaosom okolo seba. Ich životy sa opäť pretnú a obe si uvedomia, že napriek vzdialenosti, rozdielom aj bolestiam ich spája hlboké, nezničiteľné puto. Štvrtá séria uzatvára ich dlhoročný vzťah ako dojímavý príbeh dvoch žien, ktoré sa navzájom formovali, obdivovali, zraňovali – no nikdy sa od seba úplne neodpútali.